Sintesi dei bersagli farmacologici nel trattamento della malattia di Alzheimer

morbo di Alzheimer ( AD) o demenza senile di tipo Alzheimer ( SDAT ) è la forma più comune di demenza , per la quale attualmente non esiste una cura . La malattia di Alzheimer è prevalente nelle popolazioni più anziane , e almeno la metà di tutti i nuovi casi di demenza in un anno sono dC . Sebbene non farmaci hanno un'indicazione per ritardare o arrestare la progressione del morbo di Alzheimer , quattro farmaci sono stati approvati dalle agenzie di regolamentazione , quali la FDA statunitense per il trattamento cognitivo colpisce di AD . Cause

risonanza magnetica possono essere utilizzati per aiutare nella diagnosi della malattia di Alzheimer , eliminando altri sottotipi di demenza e altre patologie cerebrali .

Ci sono tre ipotesi circa la causa di AD . L'ipotesi più antica suggerisce che AD è causata da una ridotta sintesi del neurotrasmettitore acetilcolina , ma questa teoria non è supportata ampiamente perché i farmaci per trattare la carenza di acetilcolina non sono stati molto efficaci nel trattamento del morbo di Alzheimer . L'ipotesi amiloide suggerisce che depositi di beta amiloide sono la causa della malattia , mentre l'ultima teoria suggerisce che un parente stretto della proteina beta - amiloide piuttosto che la proteina stessa possono essere la causa principale .
Caratteristiche

morbo di Alzheimer è caratterizzato da una perdita di neuroni e sinapsi nella corteccia cerebrale . La perdita di struttura del cervello è particolarmente degenerativa nel lobo temporale e lobo parietale ( la parte del cervello responsabile per il parlato , la visione e l'integrazione delle informazioni sensoriali ) nonché parti della corteccia frontale (la parte del cervello responsabili attenzione , memoria a lungo termine , la pianificazione consapevole e altri neuroni dopaminergici - sensitive) . Inoltre, il cervello di pazienti AD hanno una maggiore incidenza delle placche amiloidi e grovigli neurofibrillari , che possono essere correlati alla malattia e la sua progressione . Malattia
Biochemistry
di Alzheimer è associata con la frammentazione del proteina APP ( proteina precursore ) nel cervello , così come grovigli neurofibrillari .

La causa esatta di AD è sconosciuta, anche se un certo numero di studi clinici hanno aiutato i medici a capire la biochimica della malattia . Due problemi nella funzione del cervello sono stati identificati come possibili cause di AD . In primo luogo, la proteina precursore dell'amiloide ( APP ) , che è fondamentale per la crescita dei neuroni e la sopravvivenza , nonché la riparazione post-lesione , sembra essere in qualche modo frammentato in pazienti di Alzheimer in pezzi più piccoli , che formano grumi chiamati placche senili che sembrano essere associati con AD . In secondo luogo, la disgregazione della proteina tau porta a grovigli neurofibrillari e disintegra i sistemi di trasporto del neurone consolidata; questi grovigli neurofibrillari sono anche associati con AD

farmaceutici Trattamenti: ACh e colinergica Neuroni
<. br> Una varietà di farmaci possono essere prescritti per il trattamento di effetti cognitivi della malattia di Alzheimer , anche se non farmaci attualmente hanno la capacità di prolungare la progressione della malattia .

quattro farmaci attualmente approvati per il trattamento delle manifestazioni cognitive di AD; tre sono inibitori dell'acetilcolinesterasi e uno è un antagonista del recettore NMDA . Inibitori dell'acetilcolinesterasi (come donepexil , galantamina e rivastigmina --- marchi Aricept , Razadyne , e Exelon , rispettivamente) cercano di ridurre il tasso al quale l'acetilcolina ( ACh ) è ripartito , la lotta contro la perdita di ACh e la morte dei neuroni che utilizzano ACh . Tuttavia, l'uso di questi inibitori dell'acetilcolinesterasi non ha mostrato alcun effetto significativo nel ritardare l' insorgenza di AD avanzato e grave demenza

Pharamceutial Trattamenti: . Memantina e NDMA recettori
Metamine , un tipo di antagonista del recettore NMDA , può essere moderatamente efficace nel trattamento degli effetti del morbo di Alzheimer .

Il quarto farmaco usato per combattere AD è memantina ( nomi di marca Akatinol , Axura , Ebixa , Memox e Namenda ) , un antagonista del recettore NMDA . Livelli di eccesso di neurotrasmettitore glutammato può portare alla morte cellulare attraverso eccessiva attività , attraverso un processo chiamato eccitotossicità . Memantina blocca i recettori NMDA e inibisce la loro sovrastimolazione da glutammato e ha dimostrato di essere moderatamente efficace nel trattamento di moderata a severa . L'uso di memantina e donepezil sia ( sopra) ha dimostrato di essere almeno marginalmente efficace nel trattamento delle manifestazioni cognitive di AD .