Citocromo C ossidoreduttasi carenza

carenza di citocromo C ossidoreduttasi ( COX) è una malattia metabolica rara . Esso può essere sia ereditaria o acquisita da mutazione. Risulta da una incapacità di mitocondri , le centrali elettriche delle cellule , per produrre l'enzima , che è anche chiamato complesso IV . La carenza può essere localizzata o esiste in tutti gli organi . Frequenza

La frequenza dei difetti della catena respiratoria è stimata in 1 su 10.000 nati e quelli che hanno a che fare con il Complesso IV costituisce circa un quarto di loro . L'incidenza tra i franco-canadesi è molto più alta .
Funzione naturale

COX normalmente serve da catalizzatore nella fase finale della catena respiratoria nella conversione del cibo in ATP , la valuta energia utilizzata nelle reazioni cellulari . Il processo avviene all'interno dei mitocondri dove avviene la respirazione ossidativa ( uso di ossigeno per estrarre energia dal cibo ) .

Sintomi

La mancanza di COX provoca un ingorgo nel processo ATP -making . Questo impedisce la mitocondri di produrre energia sufficiente per le cellule per funzionare correttamente . Incapacità della respirazione ossidativa regolare per funzionare correttamente costringe le cellule per abbattere gli alimenti in condizioni anaerobiche - da glicolisi - per l'energia. Questo non solo è meno efficiente ma anche porta ad un accumulo di acido lattico , eventuale acidificazione del sangue , e morte . Altri sintomi includono la mancanza di funzione muscolare , degenerazione visiva e difetti cerebrali. Insufficienza epatica e lesioni cerebrali sono comuni cause di morte . Perché carenza di COX può essere localizzata , non è necessariamente una condanna a morte precoce : i rapporti NIH di un infermiere di 27 anni e una donna di 36 anni con la malattia , anche se entrambi hanno una grave avversione esercizio a causa di accumulo di acido lattico .
quattro
tipi

Come ci sono numerose mutazioni che possono portare a carenza di COX , ci sono diversi tipi di carenza di COX --- quattro in tutto. COX Tipo Carenza benigna infantile Miopatia mitocondriale è localizzato ai muscoli scheletrici . COX carenza Tipo Infantile Miopatia mitocondriale è più generale , inoltre esibendo il sangue acido , e del rene e cuore anomalie . Malattia di Leigh è sistemica , che colpisce il cuore , reni, fegato , muscoli , ed effettuando la degenerazione progressiva del cervello . Tipo COX carenza franco-canadese colpisce il cervello , fegato , muscoli , e il livello di acido nel sangue .
Trattamento

Dichloroacetate ( DCA) è stata effettuata nel ridurre i livelli di acido lattico e aumentare la funzione metabolica del cervello in chi soffre di malattie mitocondriali . Questo vantaggio è particolarmente forte in carenza del complesso ho però . Inoltre , le lesioni cerebrali sono scomparsi in una sindrome di Leigh malato dopo la somministrazione di DCA .