Come viene metabolizzata la bilirubina?

Il metabolismo della bilirubina prevede diversi passaggi chiave:

1. Formazione della bilirubina:

- La bilirubina deriva principalmente dalla degradazione dell'eme, la molecola contenente ferro nell'emoglobina e in altre emoproteine.

- I globuli rossi senescenti vengono fagocitati dai macrofagi nella milza, nel fegato e nel midollo osseo.

- All'interno dei macrofagi, l'eme ossigenasi (HO) scompone l'eme, rilasciando biliverdina, ferro (Fe2+) e monossido di carbonio (CO).

- La biliverdina reduttasi, un enzima, riduce ulteriormente la biliverdina per formare bilirubina non coniugata. Questa bilirubina non coniugata viene trasportata al fegato dall'albumina.

2. Captazione epatica e coniugazione:

- Nel fegato, la bilirubina non coniugata si lega a proteine ​​trasportatrici specifiche nella membrana degli epatociti, facilitandone l'assorbimento negli epatociti.

- Una volta all'interno degli epatociti, la bilirubina non coniugata viene convertita in bilirubina coniugata attraverso un processo noto come coniugazione della bilirubina.

- La reazione di coniugazione prevede il trasferimento di due molecole di acido glucuronico alla bilirubina non coniugata da parte dell'enzima UDP-glucuronosiltransferasi (UGT1A1).

- Il prodotto risultante, la bilirubina coniugata (bilirubina diglucuronide), è solubile in acqua e non tossico, a differenza della bilirubina idrofobica non coniugata.

3. Escrezione biliare:

- Dopo la coniugazione, la bilirubina viene trasportata nei canalicoli biliari, piccoli canali all'interno del fegato, e successivamente escreta nella bile.

- La bile scorre dal fegato alla cistifellea, dove viene immagazzinata e concentrata.

- Durante la digestione, la cistifellea si contrae e la bile viene rilasciata nell'intestino tenue.

4. Metabolismo intestinale e circolazione enteroepatica:

- Nell'intestino, i batteri intestinali svolgono un ruolo cruciale nel metabolismo della bilirubina. Gli enzimi batterici, come le beta-glucuronidasi, idrolizzano i coniugati dell'acido glucuronico, rilasciando bilirubina non coniugata.

- Parte della bilirubina non coniugata può essere riassorbita attraverso la parete intestinale (circolazione enteroepatica) e restituita al fegato.

- La maggior parte della bilirubina non coniugata viene ulteriormente metabolizzata dai batteri intestinali per formare vari prodotti di degradazione, tra cui stercobilina e urobilina, che contribuiscono al colore delle feci.

In definitiva, la bilirubina viene eliminata dall’organismo principalmente attraverso l’escrezione fecale e, in misura minore, attraverso l’escrezione urinaria di alcuni prodotti di degradazione della bilirubina.