In che modo le tossine prodotte dal colera provocano la diarrea?

Il colera è una malattia enterica acuta caratterizzata da abbondante diarrea acquosa. L'agente eziologico, Vibrio cholerae, produce due tossine, la tossina del colera (CT) e la tossina termolabile (LT). Queste tossine interrompono la normale funzione dell'intestino tenue, provocando la secrezione di grandi quantità di cloruro e acqua nel lume intestinale.

La tossina del colera (CT) è il principale fattore di virulenza di V. cholerae. È un singolo polipeptide con un peso molecolare di circa 84 kDa. La CT è composta da due subunità, A e B. La subunità A è responsabile dell'attività tossica della CT, mentre la subunità B è responsabile del legame con la superficie cellulare e della facilitazione dell'ingresso della subunità A nella cellula.

LT è strutturalmente e funzionalmente simile a CT. Tuttavia, LT è termolabile e può essere inattivato riscaldando a 60°C per 30 minuti. LT ha anche un peso molecolare leggermente inferiore, circa 28 kDa. CT e LT agiscono innalzando il livello di cAMP, il “secondo messaggero” di molti ormoni come l'adrenalina.

Quando CT o LT si legano alle cellule epiteliali intestinali, attivano l'enzima adenilato ciclasi, che porta ad un aumento della concentrazione intracellulare di cAMP. Il cAMP attiva quindi il canale del cloruro del regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR), determinando la secrezione di ioni cloruro nel lume intestinale. L'acqua segue gli ioni cloruro, provocando una profusa diarrea acquosa.

Oltre a CT e LT, V. cholerae produce anche una serie di altri fattori di virulenza che contribuiscono alla patogenesi del colera. Questi includono:

* Fattori di colonizzazione: Questi fattori consentono al V. cholerae di attaccarsi all'epitelio intestinale.

* Tossine: V. cholerae produce una serie di altre tossine, tra cui emolisina, citotossina ed enterotossina. Queste tossine possono danneggiare l’epitelio intestinale e contribuire ai sintomi del colera.

* Formazione del biofilm: V. cholerae può formare biofilm, che sono comunità di batteri attaccati a una superficie. I biofilm possono aiutare V. cholerae a sopravvivere nell’ambiente e a resistere agli agenti antimicrobici.

Il colera è una malattia grave che può portare a disidratazione e squilibrio elettrolitico. Se non trattato, il colera può essere fatale. Tuttavia, il colera può essere trattato efficacemente con la terapia di reidratazione orale (ORT). L’ORT prevede la sostituzione dei liquidi e degli elettroliti persi con la diarrea. ORT può essere usato per trattare il colera sia nei bambini che negli adulti.