Perché c'è assenza di coagulazione del sangue nella malattia di antrace?

Nella malattia da antrace, l'assenza di coagulazione del sangue è causata principalmente da un fattore di virulenza prodotto dal batterio *Bacillus anthracis* noto come fattore letale dell'antrace (LF). LF è uno dei tre componenti principali della tossina dell'antrace, insieme al fattore dell'edema (EF) e all'antigene protettivo (PA).

Meccanismo d'azione:

Legame con l'antigene protettivo (PA):LF si lega al PA, che è il recettore della superficie cellulare per la tossina dell'antrace, formando un complesso chiamato LF-PA.

Ingresso nella cellula ospite:il complesso LF-PA viene quindi internalizzato nella cellula ospite attraverso l'endocitosi mediata dal recettore.

Scissione delle proteine ​​chinasi chinasi attivate dal mitogeno (MAPKK):una volta all'interno della cellula, LF prende di mira e scinde proteoliticamente diversi membri della famiglia MAPKK, come MEK1, MEK2 e MEKK1.

Inibizione della segnalazione MAPK:la scissione delle MAPKK interrompe le vie di segnalazione a valle, in particolare la via della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK). La via MAPK svolge un ruolo cruciale in vari processi cellulari, tra cui la crescita cellulare, la differenziazione e l'apoptosi.

Effetti sulla coagulazione del sangue:

Funzione piastrinica compromessa:l'interruzione della segnalazione MAPK da parte di LF influisce sull'attivazione e sull'aggregazione delle piastrine, che sono essenziali per la coagulazione del sangue.

Disregolazione della formazione di fibrina:la fibrina è una proteina che forma la struttura strutturale dei coaguli di sangue. LF interferisce con la produzione e la stabilizzazione della fibrina inibendo l'attività dei fattori coinvolti nella cascata della coagulazione.

Mancanza di generazione di trombina:la trombina è un enzima chiave nel processo di coagulazione, responsabile della conversione del fibrinogeno in fibrina. LF impedisce la generazione di trombina e previene la formazione di coaguli di sangue stabili.

Come risultato di questi effetti, gli individui infetti da antrace possono soffrire di un'assenza di coagulazione del sangue, portando a una condizione nota come coagulazione intravascolare disseminata (DIC). Questa coagulazione anormale può provocare sanguinamento eccessivo ed emorragia interna.