Quali sono le mutazioni dell'EGFR

Esistono diversi tipi di mutazioni dell'EGFR nel cancro del polmone, eccone alcune comuni:

Eliminazioni dell'esone 19: Queste sono le mutazioni dell’EGFR più comuni nel cancro del polmone. Implicano la delezione di una piccola porzione del gene EGFR nell'esone 19, portando alla produzione di una proteina EGFR troncata che è costitutivamente attiva.

Mutazione puntiforme L858R: Questa è un'altra mutazione comune dell'EGFR, che si verifica nell'esone 21 del gene EGFR. Implica un cambiamento di un singolo nucleotide che determina la sostituzione della leucina con arginina nella posizione 858 della proteina EGFR. Questa mutazione porta anche all'attivazione costitutiva dell'EGFR.

Mutazione puntiforme T790M: La mutazione T790M si verifica nell'esone 20 del gene EGFR e viene spesso acquisita come meccanismo di resistenza agli inibitori della tirosina chinasi (TKI) dell'EGFR di prima generazione come gefitinib (Iressa) o erlotinib (Tarceva). Porta a una sostituzione da treonina a metionina nella posizione 790 della proteina EGFR, che riduce l'affinità di legame dei TKI con l'EGFR e consente alle cellule tumorali di bypassare l'inibizione.

Altre inserzioni dell'esone 20: Oltre alla mutazione T790M, esistono altre inserzioni dell’esone 20 meno comuni che possono conferire resistenza ai TKI dell’EGFR. Questi inserimenti comportano tipicamente l'inserimento di uno o più aminoacidi nella proteina EGFR, portando a cambiamenti conformazionali che influenzano il legame del TKI.

Mutazione puntiforme dell'esone 21 L861Q: Questa mutazione è meno comune delle delezioni dell'esone 19 o delle mutazioni puntiformi L858R, ma può anche portare all'attivazione dell'EGFR e allo sviluppo del cancro ai polmoni. Implica un cambiamento di un singolo nucleotide che determina la sostituzione della leucina con la glutammina nella posizione 861 della proteina EGFR.

È importante notare che la presenza di mutazioni specifiche dell’EGFR può avere implicazioni sulle decisioni terapeutiche nel cancro del polmone, poiché sono disponibili terapie mirate note come TKI dell’EGFR per inibire l’attività dell’EGFR mutato e potenzialmente rallentare la crescita del tumore. Il tipo di mutazione dell’EGFR può anche influenzare la scelta di un TKI specifico e la probabilità di sviluppare resistenza al trattamento nel tempo.