Quali sono le cause della malattia di Refsum?

La malattia di Refsum è causata da mutazioni nel gene _PHYH_, che codifica per l'enzima fitanoil-CoA idrossilasi. Questo enzima è responsabile della conversione dell'acido fitanico, un acido grasso a catena ramificata, in acido pristanico. Negli individui affetti dalla malattia di Refsum, la carenza di fitanoil-CoA idrossilasi provoca l'accumulo di acido fitanico nel corpo, portando a una serie di sintomi e complicazioni, tra cui:

1. Anomalie neurologiche: La deposizione di acido fitanico nei tessuti nervosi può causare una varietà di sintomi neurologici, tra cui neuropatia periferica (danni ai nervi delle estremità), atassia cerebellare (incoordinazione e difficoltà di equilibrio), retinite pigmentosa (progressiva degenerazione della retina che porta alla perdita della vista), e perdita dell'udito neurosensoriale.

2. Anomalie scheletriche: La malattia di Refsum può portare a cambiamenti scheletrici, come l’accorciamento delle ossa lunghe degli arti (micromelia) e deformità della colonna vertebrale, inclusa la cifoscoliosi (curvatura anomala della colonna vertebrale).

3. Cambiamenti sulla pelle e sui capelli: Gli individui affetti dalla malattia di Refsum possono sviluppare una caratteristica ittiosi (pelle secca e squamosa), nonché capelli fragili.

4. Anomalie cardiache: In alcuni casi, la malattia di Refsum può portare a cardiomiopatia (muscolo cardiaco ingrossato o indebolito), aritmie (battiti cardiaci irregolari) e insufficienza cardiaca.

La gravità e la progressione della malattia di Refsum possono variare tra gli individui affetti, a seconda delle specifiche mutazioni genetiche coinvolte. La diagnosi e la gestione precoce, comprese le modifiche della dieta per limitare l’assunzione di acido fitanico e potenzialmente altri trattamenti, possono aiutare a rallentare la progressione dei sintomi e migliorare la prognosi generale per i soggetti affetti dalla malattia di Refsum.