Qual è lo stimolo per la produzione di globuli rossi?

Lo stimolo principale per la produzione di globuli rossi è la diminuzione dell'apporto di ossigeno ai tessuti , che è causato principalmente dalla ridotta ossigenazione dei tessuti (ipossiemia). Le situazioni cliniche più comuni che portano all'ipossiemia sono la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), la malattia polmonare interstiziale, la polmonite e la residenza ad alta quota.

L'ipossiemia arteriosa provoca una ridotta disponibilità di ossigeno per i tessuti, seguita da un danno cellulare, che porta alla produzione di segnali chimici che aumentano e alterano l'espressione genica nel rene, con conseguente produzione e secrezione di eritropoietina . Questo ormone glicoproteico è prodotto principalmente dalle cellule interstiziali peritubulari del rene in risposta all'ipossia tissutale ed è il principale regolatore della produzione di globuli rossi.

L'eritropoietina agisce principalmente sulle cellule progenitrici eritroidi del midollo osseo ed è uno dei fattori di crescita essenziali necessari per la sopravvivenza, la proliferazione, la differenziazione e la maturazione di queste cellule. La sua attività biologica è stata divisa in due categorie principali:

1) Stimolazione della proliferazione e sopravvivenza delle cellule progenitrici eritroidi :Queste azioni sono mediate attraverso diversi meccanismi, tra cui l'inibizione dell'apoptosi e l'attivazione di segnali anti-apoptotici, l'aumento dell'espressione genica dei regolatori del ciclo cellulare e l'induzione dei recettori dei fattori di crescita.

2) Promozione della differenziazione e maturazione eritroide: L’eritropoietina migliora la differenziazione eritroide e la maturazione terminale dei progenitori dei globuli rossi, portando alla produzione di reticolociti e successivamente di eritrociti. Ciò comporta alterazioni nei modelli di espressione genica, inclusa la sovraregolazione dei geni che codificano per proteine ​​critiche per lo sviluppo eritroide, come l'emoglobina, la globina e diversi enzimi coinvolti nella sintesi dell'eme.

È importante notare che l’eritropoietina non è l’unico regolatore della produzione di globuli rossi. Anche altri fattori come la disponibilità di ferro, i livelli di vitamina B12 e folati e un’adeguata funzione del midollo osseo svolgono un ruolo vitale nell’eritropoiesi.