Cos'è la farmacologia inversa?

Farmacologia inversa è un approccio alla progettazione di farmaci che inizia con un bersaglio terapeutico, come una particolare proteina o enzima, e poi lavora a ritroso per identificare piccole molecole che si legano al bersaglio e producono l'effetto biologico desiderato. Questo approccio viene spesso utilizzato quando il percorso di una malattia specifica è ben compreso e un farmaco può essere progettato per colpire una specifica proteina coinvolta nel percorso.

La farmacologia inversa può essere contrastata con gli approcci tradizionali alla scoperta di farmaci, che in genere comportano lo screening di grandi librerie di piccole molecole rispetto a una proteina bersaglio per trovare quelle che si legano ad essa. Questo approccio può richiedere molto tempo ed essere costoso e non sempre ha successo. La farmacologia inversa offre un approccio più mirato e in alcuni casi può essere più efficiente ed economicamente vantaggioso.

Ecco i passaggi coinvolti nella farmacologia inversa:

1. Identificare un bersaglio terapeutico. Può trattarsi di una proteina, un enzima o un'altra molecola coinvolta nel percorso della malattia.

2. Sviluppare un test legante. Si tratta di un test di laboratorio che può essere utilizzato per misurare il legame di piccole molecole al bersaglio terapeutico.

3. Selezionare le piccole molecole per legarle al bersaglio terapeutico. Questo può essere fatto utilizzando una varietà di tecniche, come lo screening ad alto rendimento o la progettazione basata sulla struttura.

4. Valutare gli effetti biologici delle piccole molecole. Questo può essere fatto utilizzando una varietà di test, come test di colture cellulari o modelli animali.

5. Selezionare le piccole molecole più promettenti per un ulteriore sviluppo. Ciò comporterà tipicamente l’ottimizzazione della potenza, della selettività e della tossicità delle piccole molecole.

La farmacologia inversa è stata utilizzata per sviluppare numerosi farmaci, tra cui Gleevec, Iressa e Tarceva. Questi farmaci hanno dimostrato di essere efficaci nel trattamento di una varietà di tumori. La farmacologia inversa è un nuovo approccio promettente alla scoperta di farmaci che ha il potenziale per portare allo sviluppo di nuove terapie per una varietà di malattie.