Salute e malattia
Herpes Simplex Virus Type 2
Circa il 20% della popolazione degli Stati Uniti è infetto dal virus dell'herpes simplex 2 noto anche come herpes genitale. In Africa quel numero è di circa l'80%. Le infezioni da HSV-2 triplicano il rischio di contrarre l'HIV il virus che causa l'AIDS.
HSV-2 non è mortale negli esseri umani. Tuttavia causa infezioni croniche e ulcere genitali con conseguente infiammazione ed erosione degli strati di pelle sulle superfici interne ed esterne alle aree genitali. Questi strati normalmente fungono da barriera al virus dell'AIDS. Tuttavia quando questa barriera è indebolita dall'infezione virale da HSV-2 è molto più facile trasmettere il virus dell'AIDS.
La protezione contro le infezioni da HSV-2 quindi potrebbe aiutare a ridurre la trasmissione del virus dell'AIDS.
siRNA e RNAi
Il termine siRNA sta per piccolo RNA interferente. RNA sta per acido ribonucleico che è molto simile anche se non identico nella struttura del DNA. L'RNA svolge molti ruoli all'interno di una cellula. Uno dei ruoli principali è quello di trascrivere le informazioni contenute nel DNA.
Le molecole di RNA che trascrivono le informazioni dal DNA sono conosciute come mRNA o RNA messaggero. L'mRNA è una molecola di RNA a filamento singolo. Trasporta informazioni dal DNA nel nucleo di una cellula nel citoplasma dove viene poi tradotto in proteine.
Le molecole di siRNA interferiscono con questo processo. Sono molecole di RNA corte a doppio filamento specificamente progettate per interferire con l'espressione di un particolare gene o frammento di un gene. Recentemente hanno guadagnato molta attenzione grazie alla loro capacità di sopprimere l'attività di una varietà di geni che causano malattie. Il processo mediante il quale siRNA interferisce con l'espressione genica è noto come RNAi o interferenza RNA.
siRNA protegge contro HSV-2
Gli scienziati di ricerca di Harvard hanno dimostrato che le molecole di siRNA possono proteggere dalle infezioni da herpes simplex virus 2 in topi. Hanno scoperto che i topi trattati con siRNA progettati per interferire con le proteine del virus dell'herpes genitale erano protetti contro una dose letale del virus mentre i topi con siRNA non diretti contro le proteine virali dell'HSV-2 non erano protetti.
Aumentare la protezione contro HSV-2
Negli esperimenti originali i ricercatori di Harvard hanno scoperto che la protezione fornita dal siRNA contro l'infezione da HSV-2 nei topi era di breve durata. Hanno somministrato le molecole di siRNA usando la trasfezione lipidica un processo che utilizza lipidi o grassi per indurre una cellula ad assorbire l'acido nucleico. Mentre le ricerche hanno utilizzato il processo di transfezione dei lipidi per aiutare le cellule ad assorbire l'acido nucleico siRNA hanno scoperto che questo processo ha purtroppo contribuito anche a trasmettere l'acido nucleico del virus. Aumentare la quantità di siRNA consegnato alla cellula non offriva più protezione per i topi poiché aumentava anche l'infezione virale.
I ricercatori tuttavia scoprirono un modo per fornire siRNA che non aumentava l'infezione virale. Hanno attaccato gli siRNA a una molecola di colesterolo. Le molecole di colesterolo hanno reso possibile il passaggio del siRNA attraverso la membrana cellulare e l'assorbimento da parte della cellula ospite. Una soluzione topica fatta di queste molecole è stata completamente assorbita nel tessuto vaginale dei topi.
Questo metodo è stato quasi altrettanto efficace nel fornire gli siRNA alle cellule come il processo di trasfezione dei lipidi e ha protetto i topi più a lungo. Quando sono stati sfidati con il virus HSV-2 per una settimana dopo aver ricevuto il siRNA i topi trattati erano ancora protetti. Obiettivi delle molecole di siRNA
Originariamente le molecole di siRNA erano dirette contro due diversi HSV -2 geni virali un gene che codifica per una glicoproteina e un gene che codifica per una proteina legante il DNA chiamata UL29. Il siRNA diretto contro la proteina legante il DNA UL29 ha funzionato al meglio. Studi successivi hanno utilizzato siRNA diretti contro UL29 in combinazione con una proteina recettoriale dell'HSV chiamata nectina-1.
Trattamento per gli esseri umani
Il successo del modello di topi per protezione HSV-2 da parte di molecole di siRNA fa sperare che il lo stesso tipo di trattamento può essere utilizzato negli esseri umani ma questo trattamento nell'uomo non è ancora disponibile. RNAi è promettente per la facilità di conformità. Potrebbe essere somministrato fino a una settimana prima di una sfida virale e offrire comunque protezione.
Secondo lo scienziato capo di Harvard Dr. Judy Lieberman il siRNA "potrebbe essere somministrato a una persona già infetta per ridurre la diffusione virale il dolore e la trasmissione a un partner sessuale o potrebbe essere somministrato a coloro che non sono infetti per proteggerli. " Tuttavia prima di utilizzare il microbicida sugli esseri umani i test dovranno prima essere eseguiti sulle scimmie.
I farmaci a base di RNAi stanno generando molta eccitazione non solo per la loro promessa nella protezione contro le infezioni da HSV-2 ma anche per le speranze che possano proteggere anche contro altre malattie. Gli obiettivi di siRNA da parte di vari gruppi di ricerca comprendono l'AIDS l'influenza l'epatite la malaria e la SLA noto anche come malattia di Lou Gehrig.
Nonostante la promessa c'è ancora molto lavoro da fare prima che questo metodo diventi una realtà il trattamento delle malattie umane.
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