Cos'è la cancellazione del terminale?

Una delezione terminale è un'anomalia citogenetica che comporta la perdita di un segmento di DNA dall'estremità (terminale) di un cromosoma. Può derivare da vari meccanismi, inclusi crossover meiotici disuguali, rotture cromosomiche e delezioni. Le delezioni terminali possono variare in dimensioni da piccole, che coinvolgono solo pochi geni, a delezioni di grandi dimensioni che comprendono interi cluster di geni o anche bande cromosomiche.

Le conseguenze cliniche delle delezioni terminali variano a seconda della posizione e dell'estensione della regione eliminata. Alcune delezioni terminali possono provocare effetti fenotipici lievi o assenti se la regione eliminata non contiene geni essenziali. Tuttavia, le delezioni di geni critici possono causare vari disturbi dello sviluppo, sindromi malformative, disabilità intellettive o altri problemi di salute.

Le delezioni terminali possono essere rilevate mediante analisi citogenetiche, come il cariotipo o l'ibridazione in situ fluorescente (FISH). Tecniche molecolari come l'ibridazione genomica comparativa basata su array (aCGH) o il sequenziamento dell'intero esoma (WES) possono essere utilizzate anche per identificare e caratterizzare le delezioni terminali.

Esempi di disturbi noti da delezione terminale includono:

1. Sindrome del Cri du Chat:causata da una delezione terminale del braccio corto del cromosoma 5 (5p). È caratterizzata da un caratteristico grido acuto, simile a quello di un gatto, disabilità intellettiva, ritardi dello sviluppo e tratti facciali distintivi.

2. Sindrome di Wolf-Hirschhorn:derivante da una delezione terminale del braccio corto del cromosoma 4 (4p). È associato a ritardo della crescita, disabilità intellettiva, convulsioni e caratteristiche craniofacciali distinte.

3. Sindrome di DiGeorge:comporta una delezione terminale del braccio lungo del cromosoma 22 (22q11.2). È caratterizzata da difetti cardiaci congeniti, immunodeficienza e ritardi dello sviluppo.

Le delezioni terminali possono verificarsi anche come alterazioni genetiche acquisite nelle cellule somatiche, contribuendo allo sviluppo di alcuni tipi di cancro. In questi casi, la regione eliminata può ospitare geni oncosoppressori che, una volta persi, consentono una crescita incontrollata delle cellule e contribuiscono alla progressione del cancro.

Lo studio e la comprensione delle delezioni terminali sono essenziali nella genetica clinica poiché forniscono informazioni sulle basi genetiche dei disturbi dello sviluppo e aiutano a guidare la consulenza genetica e la gestione medica per i soggetti portatori di queste anomalie cromosomiche.