Salute e malattia
1. Predisposizione genetica:
- Mutazioni genetiche ereditarie, come la sindrome di Lynch (cancro colorettale ereditario senza poliposi) o la poliposi adenomatosa familiare (FAP), aumentano il rischio di sviluppare CRC.
- Mutazioni somatiche possono verificarsi in vari geni, inclusi APC, KRAS, TP53 e PIK3CA, durante lo sviluppo del CRC sporadico.
2. Crescita cellulare aberrante:
- Cambiamenti displastici:le cellule epiteliali del colon normali acquisiscono alterazioni genetiche, che portano ad una crescita anormale e alla formazione di cripte displastiche.
3. Formazione di adenoma:
- Gli adenomi sono polipi non cancerosi che si sviluppano da cripte displastiche. Possono rimanere benigni o progredire verso il cancro nel tempo.
4. Sviluppo dell'adenocarcinoma:
- Nel corso del tempo, gli adenomi possono accumulare ulteriori mutazioni genetiche, con conseguente sviluppo di adenocarcinoma, il tipo più comune di CRC.
5. Invasione e metastasi:
- Invasione:le cellule tumorali invadono gli strati più profondi del colon o del retto, penetrando nella muscolare propria.
- Metastasi:le cellule tumorali si diffondono in altre parti del corpo attraverso il sistema linfatico o il flusso sanguigno. I siti comuni di metastasi includono fegato, polmoni e peritoneo.
6. Angiogenesi:
- Per sostenere la loro crescita, le cellule tumorali stimolano la formazione di nuovi vasi sanguigni attraverso un processo chiamato angiogenesi. Ciò fornisce al tumore nutrienti essenziali e ossigeno.
7. Risposta immunitaria:
- Il sistema immunitario può riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Tuttavia, le cellule CRC possono eludere la sorveglianza immunitaria attraverso vari meccanismi, come l’espressione delle proteine del checkpoint immunitario.
8. Fattori ambientali:
- Alcuni fattori legati allo stile di vita, come una dieta ricca di carni rosse e lavorate, un basso apporto di fibre, l'obesità, il fumo e il consumo eccessivo di alcol, possono aumentare il rischio di sviluppare il CRC.
9. Segnalazione cellulare disregolata:
- Mutazioni in vari geni possono portare a vie di segnalazione cellulare disregolate, come la via Wnt, la via MAPK e la via PI3K, contribuendo alla crescita e alla sopravvivenza cellulare incontrollata.
10. Alterazioni epigenetiche:
- I cambiamenti epigenetici, come la metilazione del DNA e le modifiche degli istoni, possono influenzare l'espressione genica e contribuire allo sviluppo e alla progressione del CRC.
Comprendere la fisiopatologia del CRC è fondamentale per sviluppare strategie efficaci di prevenzione, screening e trattamento per combattere questa complessa malattia.
Cancro del colon