Come la terapia con cellule T CAR tratta la RRMM

La terapia con cellule T CAR è un tipo di immunoterapia che utilizza cellule T geneticamente modificate per colpire e distruggere le cellule tumorali. Nel caso del mieloma multiplo recidivante o refrattario (RRMM), la terapia con cellule CAR T agisce prendendo di mira l'antigene di maturazione delle cellule B (BCMA), che è una proteina espressa sulla superficie delle cellule del mieloma.

Ecco una panoramica di come la terapia con cellule CAR T tratta la RRMM:

1. Raccolta di cellule T: Le cellule T vengono raccolte dal sangue del paziente attraverso un processo chiamato aferesi.

2. Ingegneria genetica: Le cellule T raccolte vengono geneticamente modificate in laboratorio per esprimere un recettore dell'antigene chimerico (CAR) che riconosce specificamente il BCMA. I CAR sono recettori artificiali costituiti da un dominio extracellulare di legame con l'antigene, un dominio transmembrana e un dominio di segnalazione intracellulare.

3. Espansione e attivazione: Le cellule T geneticamente modificate, ora note come cellule T CAR, vengono espanse e attivate in laboratorio. Ciò comporta la stimolazione delle cellule T con citochine e fattori di crescita affinché si moltiplichino e diventino più potenti.

4. Infusione: Le cellule T CAR espanse e attivate vengono reinfuse nel flusso sanguigno del paziente attraverso una linea endovenosa (IV).

5. Riconoscimento del bersaglio: Una volta all'interno del corpo del paziente, le cellule T CAR circolano nel flusso sanguigno e cercano le cellule tumorali che esprimono BCMA. Quando una cellula CAR T si lega al BCMA su una cellula di mieloma, si attiva.

6. Uccisione delle cellule: Dopo l'attivazione, le cellule CAR T rilasciano molecole citotossiche come perforina e granzimi, che creano pori nella membrana cellulare del mieloma, portando alla morte cellulare. Inoltre, le cellule T CAR possono indurre l’apoptosi (morte cellulare programmata) nelle cellule del mieloma.

7. Espansione e persistenza: Le cellule T CAR attivate si dividono e proliferano, creando un’ampia popolazione di cellule T specifiche per BCMA. Queste cellule CAR T possono persistere nel corpo del paziente per mesi o addirittura anni, fornendo una protezione a lungo termine contro il mieloma.

8. Memoria immunitaria: Le cellule T CAR hanno la capacità di sviluppare memoria immunologica, il che significa che possono riconoscere e distruggere le cellule del mieloma in caso di recidiva della malattia in futuro.

La terapia con cellule CAR T per la RRMM ha mostrato risultati promettenti negli studi clinici ed è ora un’opzione terapeutica approvata per i pazienti che hanno fallito più linee terapeutiche. Tuttavia, sono in corso ulteriori ricerche per migliorare l’efficacia delle cellule CAR T, ridurre gli effetti collaterali ed espanderne l’uso a una gamma più ampia di pazienti.