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Come nasce la leucemia linfoblastica acuta?

Lo sviluppo della leucemia linfoblastica acuta (LLA) comporta una serie complessa di alterazioni genetiche che portano alla crescita e alla proliferazione incontrollata di linfociti immaturi nel midollo osseo e in altri tessuti linfoidi. Gli esatti meccanismi alla base dello sviluppo della LLA sono ancora oggetto di studio attivo, ma sono stati identificati diversi fattori chiave:

1. Mutazioni genetiche: Il cambiamento genetico più comune associato alla LLA è la traslocazione di una porzione del cromosoma 9 al cromosoma 22, con conseguente formazione del cromosoma Philadelphia. Questa traslocazione porta alla fusione di due geni, BCR e ABL, creando un gene ibrido BCR-ABL1 che produce un enzima tirosina chinasi disregolato. La proteina di fusione BCR-ABL1 interrompe le normali vie di segnalazione cellulare, promuovendo la crescita, la proliferazione e la sopravvivenza cellulare, inibendo anche l'apoptosi (morte cellulare programmata).

2. Altre anomalie cromosomiche: Oltre al cromosoma Philadelphia, in TUTTI i casi sono state riscontrate varie altre anomalie cromosomiche, comprese traslocazioni, delezioni e duplicazioni. Questi cambiamenti genetici possono influenzare i geni coinvolti nella regolazione del ciclo cellulare, nell’apoptosi e nella funzione immunitaria, contribuendo allo sviluppo della leucemia.

3. Suscettibilità genetica ereditaria: Alcuni individui possono avere una predisposizione genetica a sviluppare la LLA a causa di mutazioni o variazioni ereditarie in alcuni geni. Questi fattori genetici possono aumentare il rischio di sviluppare la LLA, ma non garantiscono che una persona svilupperà la malattia.

4. Fattori ambientali: Alcuni fattori ambientali sono stati collegati ad un aumento del rischio di LLA, inclusa l’esposizione a radiazioni ionizzanti, benzene e alcuni farmaci chemioterapici. Tuttavia, è importante notare che questi fattori non causano TUTTI in tutti i casi e il loro ruolo è ancora in fase di studio.

5. Disfunzione del sistema immunitario: Anomalie nel sistema immunitario possono contribuire allo sviluppo di ALL. Ad esempio, gli individui con determinate immunodeficienze o coloro che sono stati sottoposti a trapianto di organi hanno un rischio maggiore di sviluppare la LLA.

È importante notare che la LLA è una malattia complessa e il suo sviluppo può coinvolgere molteplici fattori genetici, ambientali e immunologici. Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere appieno i meccanismi alla base dell’inizio e della progressione della LLA.