Sintesi dei bersagli farmacologici nel trattamento della malattia di Alzheimer

La malattia di Alzheimer (AD) o demenza senile di tipo Alzheimer (SDAT) è la forma più comune di demenza, per la quale attualmente non esiste una cura. Il morbo di Alzheimer è prevalente nelle popolazioni anziane, e almeno la metà di tutti i nuovi casi di demenza in un anno sono dC. Anche se non esistono farmaci hanno l'indicazione per ritardare o arrestare la progressione del morbo di Alzheimer, quattro farmaci sono stati approvati dalle agenzie di regolamentazione, come la FDA statunitense per il trattamento cognitivo colpisce di AD. Provoca
risonanze magnetiche possono essere usati per aiutare nella diagnosi della malattia di Alzheimer, eliminando altri sottotipi di demenza e altre patologie cerebrali.

Tre sono le ipotesi circa la causa di AD. L'ipotesi più antica suggerisce che AD è causata dalla ridotta sintesi del neurotrasmettitore acetilcolina, ma questa teoria non è supportata ampiamente perché i farmaci per il trattamento del deficit acetilcolina non sono stati molto efficaci nel trattamento del morbo di Alzheimer. L'ipotesi amiloide suggerisce che i depositi di amiloide beta sono la causa della malattia, mentre l'ultima teoria suggerisce che un parente stretto della proteina beta-amiloide piuttosto che la proteina stessa può essere la causa principale.
malattia Caratteristiche

di Alzheimer è caratterizzata da una perdita di neuroni e sinapsi nella corteccia cerebrale. La perdita di struttura del cervello è particolarmente degenerativa nel lobo temporale e lobo parietale (la parte del cervello responsabile per il parlato, la visione e l'integrazione delle informazioni sensoriali), così come le parti della corteccia frontale (la parte del cervello responsabile per l'attenzione , la memoria a lungo termine, la pianificazione consapevole e altri neuroni della dopamina-sensibili). Inoltre, il cervello di pazienti AD hanno una maggiore incidenza di placche amiloidi e grovigli neurofibrillari, che possono essere correlate alla malattia e la sua progressione. Disease
Biochemistry
di Alzheimer è associato con frammentazione del proteina APP (proteina precursore dell'amiloide) nel cervello, così come grovigli neurofibrillari.

La causa esatta di AD è sconosciuta, anche se un certo numero di studi clinici hanno aiutato i medici a capire la biochimica della malattia. Due problemi nella funzione del cervello sono stati identificati come possibili cause di AD. Prima, la proteina precursore dell'amiloide (APP), che è fondamentale per la crescita dei neuroni e la sopravvivenza, nonché la riparazione post-lesione, sembra essere in qualche modo frammentato in pazienti di Alzheimer in pezzi più piccoli, che formano grumi chiamati placche senili che sembrano essere associati con dC. In secondo luogo, la rottura della proteina tau porta a grovigli neurofibrillari e disintegra i sistemi di trasporto del neurone stabiliti; questi grovigli neurofibrillari sono anche associati con AD
trattamenti farmaceutici: ACh e colinergica Neuroni
<. br> Una varietà di farmaci può essere somministrato per trattamento di effetti cognitivi della malattia di Alzheimer, anche se non farmaci attualmente hanno la capacità di prolungare la progressione della malattia.

Quattro farmaci sono attualmente approvati per il trattamento delle manifestazioni cognitive di AD, tre sono inibitori dell'acetilcolinesterasi e uno è un antagonista del recettore NMDA. Inibitori dell'acetilcolinesterasi (come donepexil, galantamina e rivastigmina --- nomi di marca Aricept, Razadyne e Exelon, rispettivamente) cercano di ridurre il tasso al quale l'acetilcolina (ACh) è ripartito, la lotta contro la perdita di ACh e la morte dei neuroni che utilizzano ACh. Tuttavia, l'uso di questi inibitori dell'acetilcolinesterasi non ha mostrato alcun effetto significativo nel ritardare l'insorgenza di avanzate AD e demenza grave
Trattamenti Pharamceutial:. Memantina e NDMA Recettori
Metamine, un tipo di antagonista del recettore NMDA, possono essere moderatamente efficace nel trattamento degli effetti del morbo di Alzheimer.

Il quarto farmaco usato per combattere la AD è memantina (nomi di marca Akatinol, Axura, Ebixa, memox e Namenda), un antagonista del recettore NMDA. Livelli di eccesso di neurotrasmettitore glutammato può portare alla morte cellulare attraverso eccessiva attività, attraverso un processo chiamato eccitotossicità. Blocchi memantina recettori NMDA e inibisce la loro sovrastimolazione da glutammato e ha dimostrato di essere moderatamente efficace nel trattamento di moderata a severa. L'uso di entrambi memantina e donepezil (sopra) ha dimostrato di essere almeno marginalmente efficace nel trattamento delle manifestazioni cognitive di AD.